Indications

Infarctus aigu du myocarde.
Maladie coronarienne instable.
Angine de poitrine stable.
Prophylaxie secondaire pour prévenir la récurrence des maladies cérébrovasculaires, telles que :

Accidents ischémiques transitoires (AIT).

Accident vasculaire cérébral (AVC).

Contre-indications

Réactivité croisée : Ne pas administrer aux patients ayant des antécédents d’asthme, de rhinite ou d’urticaire déclenchés par :

L’acide acétylsalicylique (aspirine).

D’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Autres contre-indications :

Hémophilie.

Thrombocytopénie.
Ulcères gastriques ou duodénaux actifs.
Cirrhose du foie.
Insuffisance cardiaque grave.
Doses > 100 mg/jour pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Posologie

Infarctus aigu du myocarde :

Dose de charge initiale : 300-500 mg dès que possible après l’apparition des symptômes.

Prophylaxie des complications cardiovasculaires (après un infarctus aigu du myocarde, une maladie coronarienne instable ou une angine de poitrine stable) :

Comprimé de 75-80 mg une fois par jour.

Prophylaxie contre la récurrence des maladies cérébrovasculaires :

Comprimé de 75-80 mg une fois par jour.

Avertissements et précautions

Utilisez l’aspirine avec prudence dans les cas suivants :

Traitement anticoagulant concomitant (par exemple, dérivés de la coumarine ou héparine – sauf héparine à faible dose).

Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux.
Patients souffrant d’une maladie rénale grave (taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min).
Patients souffrant d’insuffisance cardiaque légère à modérée, de maladie rénale ou hépatique, en particulier en cas d’association avec des diurétiques (risque de rétention d’eau et d’altération de la fonction rénale).

Les patients souffrant d’asthme bronchique, de broncho-pneumopathie chronique obstructive, de rhume des foins ou de polypes nasaux (risque accru de réactions d’hypersensibilité, telles que crises d’asthme, œdème de Quincke ou urticaire avec les AINS).
La consommation d’alcool peut augmenter le risque d’hémorragie gastro-intestinale.
Des réactions cutanées graves (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de DRESS) ont été rarement rapportées avec l’acide acétylsalicylique. Cessez de prendre l’acide acétylsalicylique dès les premiers signes d’éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d’hypersensibilité.

Interactions avec l’acide acétylsalicylique

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants, thrombolytiques ou autres inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire :

Les salicylates inhibent la fonction plaquettaire et renforcent l’effet des anticoagulants, augmentant ainsi le risque de saignement. Surveillez la coagulation.

Ciclosporine, tacrolimus :

Les AINS peuvent augmenter les effets néphrotoxiques de la ciclosporine et du tacrolimus. Surveillez la fonction rénale.

Diurétiques et antihypertenseurs :

Les AINS peuvent réduire l’efficacité des diurétiques et des antihypertenseurs. Le risque de lésions rénales aiguës augmente en cas d’association avec des inhibiteurs de l’ECA.

Corticostéroïdes et autres AINS :

Risque accru d’hémorragie gastro-intestinale en cas d’association avec l’acide acétylsalicylique.

Agents d’excrétion de l’acide urique (par exemple, probénécide) :

Les salicylates contrecarrent l’effet du probénécide. Évitez l’association.

Ibuprofène :

Peut inhiber l’effet antiplaquettaire de l’acide acétylsalicylique à faible dose lorsqu’il est pris simultanément. La signification clinique n’est pas claire.

Métamizole :

Peut réduire l’effet antiplaquettaire de l’acide acétylsalicylique. À utiliser avec précaution chez les patients sous acide acétylsalicylique à faible dose pour la cardioprotection.

Interactions pharmacocinétiques

Méthotrexate :

Les AINS inhibent la sécrétion tubulaire du méthotrexate, ce qui augmente les taux plasmatiques et le risque de toxicité. Évitez l’association avec le méthotrexate à forte dose.

Digoxine et lithium :

L’acide acétylsalicylique inhibe l’excrétion rénale, ce qui augmente les taux plasmatiques. Surveillez les taux et ajustez les doses si nécessaire.

Acide valproïque :

L’acide acétylsalicylique peut réduire la liaison du valproate à l’albumine sérique, augmentant ainsi les taux plasmatiques libres.

Phénytoïne :

Les salicylates réduisent la liaison de la phénytoïne à l’albumine plasmatique, mais l’effet thérapeutique reste inchangé.

Sulfonylurées :

Les salicylates peuvent potentialiser l’effet hypoglycémique des sulfonylurées, probablement en raison d’une réduction de la liaison à l’albumine sérique.

Acide nicotinique :

L’acide acétylsalicylique peut augmenter les taux plasmatiques d’acide nicotinique, probablement en raison d’une inhibition compétitive de la conjugaison avec la glycine.

Grossesse

Faibles doses (jusqu’à 100 mg/jour) :

Les études cliniques suggèrent que des doses allant jusqu’à 100 mg/jour semblent sûres mais nécessitent une surveillance.

Doses de 100 à 500 mg/jour :

L’expérience clinique est insuffisante. Suivez les recommandations pour des doses plus élevées.

Doses de 500 mg/jour et plus :

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet négatif sur la grossesse.

Les risques sont les suivants :

Risque accru de fausse couche.

Risque de malformations cardiaques et de gastroschisis (surtout en début de grossesse).
Le risque absolu de malformation cardiovasculaire passe de <1 % à ~1,5 %.
Le risque augmente avec des doses plus élevées et une durée de traitement plus longue.

Études chez l’animal :

Augmentation des avortements pré- et post-implantatoires, de la mort embryonnaire/fœtale et des malformations (par exemple cardiovasculaires).

Recommandations :

N’utilisez ce médicament qu’en cas d’absolue nécessité au cours des **premier et deuxième trimestres**.

Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte.
Contre-indiqué au cours du troisième trimestre (doses > 100 mg/jour) en raison des risques de :

Toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artériel, hypertension pulmonaire).

Altération de la fonction rénale du fœtus (risque d’insuffisance rénale et de réduction du liquide amniotique).
Augmentation du risque de saignement et inhibition des contractions utérines (retard/prolongation du travail).

Allaitement

De petites quantités de salicylates et de métabolites sont excrétées dans le lait maternel.
Utilisation à court terme à des doses thérapeutiques :

Il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitement (aucun effet secondaire n’a été signalé chez les nourrissons).

Utilisation à long terme ou à fortes doses :

Interrompre l’allaitement.

Fertilité

L’acide acétylsalicylique peut altérer la fertilité chez les femmes.
Il est déconseillé aux femmes qui envisagent une grossesse.
L’arrêt du traitement doit être envisagé chez les femmes ayant des problèmes de fertilité ou faisant l’objet d’une évaluation de la fertilité.

Conduite et utilisation de machines

L’acide acétylsalicylique n’a pas d’effets connus sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Effets secondaires

Les plus fréquents : dyspepsie (2-6 %).
L’augmentation de la tendance aux saignements (en particulier gastro-intestinaux) est rarement symptomatique.

Fréquence des effets secondaires :

Fréquents (>1/100) :

Sang : Augmentation de la tendance aux saignements.

GI : Dyspepsie.

Moins fréquents (>1/1000, <1/100) :

Généralités : Réactions allergiques (urticaire, rhinite, asthme).

Rares (<1/1000) :

GI : hémorragie gastro-intestinale grave.

SNC : hémorragie intracrânienne.
Peau : Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de DRESS.
Urogénital : Dysfonctionnement rénal.

Populations particulières :

Les personnes souffrant d’allergies ou d’asthme présentent un risque plus élevé de réactions d’hypersensibilité.

Une perte de sang mineure peut entraîner une anémie dans de rares cas.
Les saignements gastro-intestinaux graves ne se produisent qu’en cas de doses élevées et d’utilisation régulière.

Symptômes de surdosage :

Vertiges, acouphènes, perte d’audition, agitation, hallucinations, tremblements, hyperventilation, transpiration, nausées, vomissements, douleurs abdominales.

Cas graves : Perte de connaissance, convulsions, hyperthermie, acidose métabolique, alcalose respiratoire, hypoglycémie/hyperglycémie, hypokaliémie, déshydratation, oligurie, coagulopathie, lésions hépatiques, œdème pulmonaire, rhabdomyolyse, insuffisance rénale.

Prise en charge du surdosage

Soins symptomatiques et de soutien.
Lavage gastrique si nécessaire.
Charbon activé (doses répétées).
Réhydratation, correction de l’acidose et des déséquilibres électrolytiques.
Alcalinisation de l’urine avec du bicarbonate de sodium pour accélérer l’élimination.
Surveiller l’état de la coagulation ; administrer de la vitamine K, des concentrés plaquettaires ou du plasma frais congelé si nécessaire.
Envisager l’hémodialyse dans les cas graves (taux élevés de salicylate, acidose, effets sur le SNC ou insuffisance rénale).

Pharmacodynamie

Mécanisme d’action : Inhibe l’agrégation plaquettaire en acétylant de manière irréversible la cyclooxygénase, empêchant ainsi la formation de thromboxane A2.
L’effet dure pendant la durée de vie des plaquettes (7-10 jours).
Effets rénaux : Inhibe la synthèse rénale de la prostacycline, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale aiguë, une rétention d’eau et une insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique.

Pharmacocinétique

Absorption :

Principalement dans l’intestin grêle et l’estomac.

Concentration plasmatique maximale en 40 minutes.

Métabolisme :

Hydrolysé en acide salicylique (demi-vie : 30 minutes).

L’acide salicylique est lié à 80 % aux protéines.

Élimination :

Dépendante de la dose ; la demi-vie est de 2 à 4 heures pour des doses < 3 g/jour.

Excrétion principalement par les reins.

Formulation :

L’oxyde de magnésium est ajouté pour accélérer la dissolution dans le tractus gastro-intestinal.

⭕️ Aspirine (acide acétylsalicylique)